Der ehemalige Special Forces Soldat und Söldner Wade Wilson (Ryan Reynolds) erlangt – nachdem er sich einem skrupellosen Experiment unterzieht – unglaubliche Selbstheilungskräfte und nimmt sein Alter Ego Deadpool an. Mit schwarzem, schrägen Sinn für Humor und ausgestattet mit neuen Fähigkeiten begibt sich Deadpool auf die unerbittliche Jagd nach seinen Peinigern, die beinahe sein Leben zerstörten.